B형 간염, Hepatitis B

B형 간염 유행 병학

• 전 세계적으로 3억 50천만 명이 만성 B형 간염을 앓고 있다.
• 세계적으로 연 1백만 명이 B형 간염으로 사망한다.
• 최고 많이 B형 간염 발병지역에 만성 발병률은 8~15%, 중간 정도 B형 간염 발병지역에서는 2~7%이고 최저 B형 간염 발병지역에서는 2%이하이다.
• 미국에서 발병률은 극감하고 있다.
• 간세포 암종양(Hepatocellular carcinoma)이 생길 수 있다.

감염 경로

사진 3-106. 소독되지 않은 주사바늘로 주사 맞거나 B형 간염바이러스 보균자나 앓고 있는 사람의 피를 통해 주로 C형 간염바이러스에 감염된다. Copyright ⓒ 2013 John Sangwon Lee, MD. FAAP

• B형 간염바이러스 항원 HBsAg(outer lipoprotein envelope)은 모유, 침, 눈물, 피, 혈청, 질 분비물, 척수액, 활액, 늑막 강 액, 복막 강 액, 양수 등에서 발견된다.
• 만성 B형 간염 환자가  B형 간염 바이러스 전파 주 소스이다.
• 피부를 통해, 점막을 통해, 감염돤 불결한 주사기나 주사 바늘, 면도기. 칫솔, 포도당 모니터, 
• 성교, 점막 접촉, 감염된 산모로부터 태어난 신생아, 가정에서 B형 간염을 앓는 사람으로부터 감염될 수 있다.
• 오염된 피 수혈을 받거나 피로 만든 약제를 통해서도 감염될 수 있다.
• 자궁 내 감염은 2% 정도이고 분만 중 수직감염이 된다,
• HBsAg와 HBeAg검사결과가 양성이고 B형 간염을 앓고 있는 모체로부터 태어난 신생아의 70%~90%가 B형 간염에 걸일 위험이 있고
• HBsAg검사 결과가 양성나 HBeAg 검사결과가 음성이고 B형 간염을 앓고 있는 모체로부터 태어난 신생아의 5%~20%가 B형 간염에 걸일 위험성이 있다.
• 가정에서 만성 B형 간염환자와 장기간 같이 사는 사람도 감염될 수 있다

 잠복기

• 45~160일

참조 및 소스:HARVARD MEDICAL SCHOOL, INFECTIOUS DISEASES IN PRIMARY CARE OCTOBER 14-16, 2015, Red Book 30th edition 2015. 다음으로 이어짐.

B형 간염의 증상 징후

• B 형 간염바이러스에 감염되면 무증상이 나타나거나 증상이 생긴다.
• 복통, 검은 색 소변, 열, 관절 통, 구미 상실, 구기, 구토, 허약, 피로, 노란 피부색, 노란 결막, 두통등의 증상 징후가 다양하게 나타난다.
• B형 간염바이러스 감염병이 간에 생기면 B형 감염 바이러스 간염이 생긴다.
• B형 간염바이러스 간염의 증상 징후가 하나도 나타나지 않고 잠복 감염에 걸려 B형 간염바이러스 면역체만 남기고 자연히 나슬 수도 있다. 이런 간염을 무증상 B형 간염, 잠복 간염, 또는 불현성 B형 간염이라 한다.
• 특히 영유아들은 무증상 B형 간염에 더 잘 걸릴 수 있다.
• 분만 중 모체로부터 B형 간염바이러스에 수직 감염된 신생아들, 영아들에 생긴 B형 간염의 90%는 만성 간염으로 이어 질 수 있다.
• 1~5세 유아들의 B형 간염의 25~50%가 만성 간염이고
• 5세 이후 유아들, 학령기 아이들, 사춘기 아이들이나 성인들의 B형 간염의 6~10%가 만성 B형 간염이 된다.
• 영유아기 아이들이나 그 이후 학령기 아이들이나 사춘기 아이들에게 생긴 만성 B형 간염은 성인이 된 후에도 계속 만성 간염 상태로 이어질 수 있다.
• 만성 B형 간염에 걸린 성인들의 25%에게 간암이나 간경화증이 생긴다.
• B형 간염에 걸려 급성 간염, 만성 간염 또는 아급성 간염 상태로 진행될 수 있고 그에 따라 증상 징후가 다르게 나타날 수 있다.
• 아급성 B형 간염의 초기 증상 징후는 A형 간염의 증상 징후와 비슷한 점이 많다. 입맛이 없고 체중이 감소되고 구토, 피로 등이 나타 날 수 있다.
• 급성 B형 간염에 걸리면 아주 심하게 앓으면서 황달이 심하게 나타날 수 있고, 열·구토·황달·복통·소화장애·식욕감퇴·피로 등이 경도, 중등도, 또는 중증도로 나타날 수 있고, 심할 때는 사망할 수 있다. 때로는 황달기가 조금도 없을 수 있고 B형 간염의 증상 징후가 거의 없이 경미하게 앓다가 자연히 낫는다.
• 드물게는 B형 간염바이러스 감염으로 관절염이 생길 수 있고 피부 발진도 생긴다.
• B형 간염이 완치되지 않고 만성 간염으로 이어질 수 있다.
• 만성 B형 간염은 간경변증이나 간암의 주원인이 된다.

• 병력·증상 징후·진찰소견 등을 종합하여 이 병이 의심되면 CBC 피 검사, 간기능 검사, 프로트롬빈 시간, B형 간염바이러스 항원– HBsAg와 HBeAg과 B형 간염바이러스 항체– Anti-HBc, Anti-HBs, IgM Anti-HBc, HBV DNA 검사 등으로 진단할 수 있다.
• 가족 중 B형 간염환자가 있거나 간세포 암Hepatocellular Carcinoma (HCC)이 있나 알아본다. 그리고 C형 간염 바이러스 (HCV)항체가 있나, 사람 면역 결핍 바이러스(HIV) 항원과 항체가 있나 알아보고 또 고 발생 위험 지역에서는 간염 D 바이러스 항체(HDV Ab)가 있나 알아본다.
• B형 간염 항원 항체 혈액검사로 B형 간염바이러스를 보균하고 있는지, 급성 B형 간염을 현재 앓고 있는지, 또는 B형 간염을 과거에 앓았던 병력이 있는지 알 수 있다(표 3-7 참조).
• B형 간염의 증상 징후는 A형 간염 증상 징후와 비슷한 점이 많이 있지만 이 두 간염의 예후가 아주 다르고 감염 경로가 다르다.
• 황달이 간염으로 생겼다고 의심되면 여러 종류의 혈액검사로  확실히 속히 간염 감별 진단을 해야 한다.
• 만성간염이 있으면 간염 등급을 정한다. 그리고간 경화증이 있으면, 필요에 따라, 간 생체 조직 검사를 한다. FibroTest와 FibroSure 등으로 생물표지자 스코아를 정한다. 그리고 파이브로스캔(Fibroscan) 검사를 한다.

B형 간염 혈청 검사아 진단 해석

참조 및 소스:HARVARD MEDICAL SCHOOL, INFECTIOUS DISEASES IN PRIMARY CARE OCTOBER 14-16, 2015, Red Book 30th edition 2015

표 3-7. B형 감염의 항원과 항체 혈액 검사

출처와 참조문헌: DR Tan and Pediatric News, February 2008. p.18

• B형 간염을 앓는 임신부부터 태어난 아기들
• 아시아, 아프리카, 남태평양, 중동, 동유럽, 지중해, 캐리비안, 남아메리카, 중앙 아메리카 등 B형 간염 바이러스 감염 환자가 많이 발병하는 지역에서 사는 사람들
• B형 간염 바이러스 검사 결과가 양성인 가족과 같이 사는 사람들
• 습관성 약물 주사를 맞는 습관성 약물 사용자,
• 동성연애 하는 남성,
• 면역 결핍 억제제 치료를 받는 사람,
• D형 간염을 앓는 말기 신장질환이 있는 사람,
• 사람 면역결핍 바이러스 검사가 양성인 사람,
• 임신부
• C형 간염바이러스 검사 결과가 양성인 사람
• 수용소 사람

• B형 간염 e-항원(HBeAg) 검사가 양성이고 B형 간염 DNA(HBV DNA) 수치가 2만 이상이고 알라닌아민전달효소(ALT)검사가 정상이면 매 3~6개월 동안 ALT 검사를 한다.
• 만일 1~2번 한 ALT 검사의 결과가 최상 정상치의 1~2배 이상이면 다시 더 자주 체크를 하고 간 체조직 검사를 할 것인가 결정하고 그 조직검사의 결과에 따라 치료 계획을 세운다.
• ALT 검사 결과가 3~6개월 동안 최상 정상치의 2배 이상이면 생체조직 검사를 하고 치료를 한다.
• 불활성 B형 간염 바이러스 보균자(B형 간염 e-항원 HBeAg-, B형 간염 e-항원(HBeAg)인 경우 B형 간염 e-항체 (HBeAb 또는 anti-HBe)
• ALT 검사를 매 3개월마다 1년 동안 하고 그 다음에는 매 6개월~12개월마다 한다.
• ALT 검사 결과가 최상 정상치의 1~2배가 되면 HVB형 간염 DNA(HBV DNA)를 체크한다. 검사 결과가 비정상이면 간 생체 조직검사를 하고 그 검사의 결과에 따라 치료한다.

1. 간 세포암종은 간세포 1차 간암종들의 85–90%를 차지한다.

• 간세포암종(HCC)의 발병률은 B형 간염 발병률이 높은 동남아, 남북 한, 중국, 월남, 아프리카, 하이티 등 히스판익 지역 등에서 더 높다.​

​2. 다음과 같은 경우에서 B형 간염과 간 세포암종 선별 검사를 권장한다.

• ​​간세포암종이 발생할 수 있는 고 위험군에 속한 B형 간염 바이러스 보균자
• 아시아 지역에서 출생한 40세 이상 된 남성들
• 아시아 지역에서 출생한 50세 이상 된 여성들
• 간 경화증이 있는 사람들
• 간 세포암종이 있는 가족 병력이 있는 사람들
• 아프리카 지역에서 출생한 20세 이상 된 사람들
• 지속적 고 ALT 치와 고 B형 간염 바이러스 DNA 치가 (2,000 이상 IU/ml) 이상 되는 40세 이상 된 보균자

3. 선호하는 스크린(선별) 방법 = 간 울트라사운드 검사를 매 6~12개월마다 한다.

참조 및 소스

• HARVARD MEDICAL SCHOOL, INFECTIOUS DISEASES IN PRIMARY CARE OCTOBER 14-16, 2015 and  Red Book 30th edition 2015

급성 B형 간염을 치료할 수 있는 적절한 약물은 없다

만성 B형 간염을 치료 하고 간경화증이나 간세포암이 생기는 것을 예방하는데 쓰는 다음과 같은 여러 종류의 항 바이러스 약물과 Interferon alfa-2b (Intron A) 등 약물은 있다.

만성 B형 간염 치료에 쓰는 항 바이러스제

• Tenofovir
• Lamivudine (Epivir),
• Emtricitibine,
• Adefovir,
• Entecavir (Baraclude)
• Telbivudine (Tyzeka)
• Interferon alfa-2b (Intron A).

때로는 간 이식으로 치료한다.

일반적으로 대증 치료한다.

참조 및 소스

HARVARD MEDICAL SCHOOL, INFECTIOUS DISEASES IN PRIMARY CARE OCTOBER 14-16, 2015 and Red Book 30th edition 2015

■ 생화학 효과

• 알라닌 아미노 전달 효소(ALT)가 정상으로 돌아 간다.

■ 바이러스 반응 효과

• HBV DNA가 검출되지 않는다.
• HBeAg가 음성으로 나타난다. 그리고 HBeAb는 보통 양성으로 나타난다.

■ 완전 치료효과

• 생리적으로 정상이 되고 HBsAg치가 없어진다.

■ 치료가 되지 않으면

• HBV DNA가 치료 24주에도 검출된다.

참조 및 소스

HARVARD MEDICAL SCHOOL, INFECTIOUS DISEASES IN PRIMARY CARE OCTOBER 14-16, 2015 and  Red Book 30th edition 2015

■ 면역 억제제나 세포 독성제로 치료를 받으면 만성 B형 간염이 활성화 될 수 있다.

• 어떤 종류든 암 화학치료를 받을 때 만성 B형 간염이 활성화 될 수 있다
• 고 용량 스테로이드 치료를 받거나 또는 Rituximab으로 치료받을 때 만성 B형 간염이 활성화 될 수 있다
• 류마치성 병이나 염증성 장질환을 치료받을 때 만성 B형 간염이 활성화 될 수 있다

• Tenofovir이나 Emtecavir 으로 치료받을 때는 면역 억제치료를 받은 후 적어도 6개월 정도 계속 치료받아야 한다.

■ 고 B형 간염바이러스 양이 있는 임신부는 Tenofovir로 치료 받을 것을 권장한다.

참조 및 소스:

HARVARD MEDICAL SCHOOL, INFECTIOUS DISEASES IN PRIMARY CARE OCTOBER 14-16, 2015 ans Red Book 30th edition 2015

■ 만성 간염 환자의 10~20%에서 다음과 같은 간염 이외 합병증이 생길 수 있다.

• 혈청병
• 결절 다발동맥염,
• 막성 사구체 신염
• 구진성 말단 피부염(소아에서)

■ D형(델타) 간염 바이러스가 이미 있는 B형 간염에 감염되면 간경화증이 심해진다.

■ 급성 질환, 알코올 섭취, 화학요법 등으로 이미 있던 만성 B형 간염이 활성화 될 수 있다.

■ 1~15%에서 간경화증이 생긴다.

참조 및 소스

HARVARD MEDICAL SCHOOL, INFECTIOUS DISEASES IN PRIMARY CARE OCTOBER 14-16, 2015 and Red Book 30th edition 2015

B형 간염 면역 글로불린(HBIG)

B형 간염 면역 글로불린(HBIG)

B형 간염 예방접종

접촉된 상태

용량

B형 간염 면역 글로불린 주사를 맞아야 할 때와 맞는 방법

B형 간염 예방접종을 받아야 할 때와 받는 방법

B형 간염 바이러스를 보균하거나 B형 간염을 앓고 있는 엄마로부터 태어난 신생아

HBIG 0.5cc를 근육주사로 맞는다.

생후 12시간 이내에 근육주사로 맞는다.

1차 B형 간염 예방접종을 받고 HBIG를 근육주사로 맞는다. 1차 B형 간염 예방접종을 받은 후 1~2개월이 될 때 2차, 6개월이 될 때 3차 B형 간염 예방접종을 받는다.

B형 간염 바이러스 면역체가 없는 소아나 성인이 B형 간염 바이러스 보균자나 B형 간염을 앓는 사람의 피나 그 사람의 몸에서 나온 분비물에 접촉됐을 때

체중 매 kg당 HBIG 0.06cc를 근육주사로 맞는다.

피나 분비물에 접촉된 후 24시간 이내에 근육주사로 맞는다.

피부나 점막에 생긴 열상이나 자상 등의 상처에 접촉된 후 7일 이내에 1차 B형 간염 예방접종을 받고, 그 후 1개월이 될 때 2차, 6개월이 될 때 3차 B형 간염 예방접종을 받는다.

B형 간염 바이러스 면역체가 없는 소아나 성인이 B형 간염 바이러스 보균자나 B형 간염을 앓는 사람의 피나 몸에서 나온 분비물에 접촉됐을 때

체중 매 kg당 HBIG 0.06cc를 근육주사로 맞는다.

B형 간염 예방접종을 받기 싫어하면 피나 분비물에 접촉된 후 24시간 이내에 HBIG 주사를 맞는다. 한달 후에 HBIG를 근육주사로 한 번 더 맞는다.

–

B형 간염 바이러스 보균자나 B형 간염을 앓는 사람과 성교했을 때

체중 매 kg당 HBIG 0.06cc(최대 용량 5cc)를 근육주사로 맞는다.

모체 B형 간염 표면 항원(HBsAg)검사 결과 상태 ↓

B형 간염 단가 항원백신

B형 간염 단가 항원백신+종합백신

용량

나이

용량

나이

모체 B형 간염 표면항원(HBsAg) 검사결과가 양성일 때

1차

출생 후 12시나 그 전

1차

출생 후 12시나 그 전(종합 백신으로 신생아에게 접종하지 않는다.)

HBIG(B형 간염면역글로불린)

출생 후 12시나 그 전

HBIG

출생 후 12시나 그 전

2차

생후 1~2개월

2차

생후 2개월

3차

생후 6개월

3차

생후 4개월

–

–

4차

생후 6개월(Pediarix)이나 생후 12-15개월에는 Comvax)

모체 B형 간염 표면항원(HBsAg) 검사결과를 모를 때

1차

출생 후 12시나 그 전

1차

출생 후 12시나 그 전(종합 백신으로 신생아에게 접종하지 않는다.)

2차

출생 후 12시나 그 전

2차

생후 2개월

3차

생후 6개월

3차

생후 4개월

모체 B형 간염 표면항원(HBsAg) 검사결과가 음성일 때

1차

출생 후 12시나 그 전

1차

출생 후 12시나 그 전(종합 백신으로 신생아에게 접종하지 않는다.)

2차

생후 1~2개월

2차

생후 2개월

3차

생후 6~18개월

3차

생후 4개월

 –

  –

4차

생후 6개월(Pediarix)이나 생후 12-15개월에는 Comvax)

• B형 간염 백신(HBV) 백신을 1980년대부터 접종하고 있다
• 소아청소년에서 95%의 백신 효과가 있고 40대에서는 90% 효과, 60 대에서는 75 % B형 간염 백신(HBV) 백신 효과가 있다
• HBV 백신 + HBIG(B형 간염 면역글로불린)으로 신생아–모체 B 형 간염 바이러스 수직 감염을 90% 예방 할 수 있다.
• 그러나 발전 도상에 있는 나라에서는 B형 간염 바이러스(HBV) 백신의 공급 문제로 B형 감염 예방 접종 상태가 기데에 미치지 못하는 것이 문제이다
• 예방 접종 이외 콘돔 사용, 새 주사 바늘 사용 등으로도 예방할 수 있다.

참조 및 소스

HARVARD MEDICAL SCHOOL, INFECTIOUS DISEASES IN PRIMARY CARE OCTOBER 14-16, 2015 and Red Book 30th edition 2015

B형 간염바이러스에 노출

분만 중

피부 자상 등을 통해

성교를 통해

↗

→

치료된 B형 간염

HBsAg+->HBsAb+

HBcIgG+

HBV DNA-

→

Rituximab 치료 로

 B형 간염이 활성화가 된다

활성화된 B형 간염바이러스 간염

HBsAg+

HBeAb+->HBeAg

HBV DNA치가 높다.

간 기능검사가 비정상

↓

B형 간염 바아러스 보균자

HBsAg+

HBeAg+->HBeAb+

HBV DNA치가 낮든지 또는 음성

급성 B형 간염

HBsAg+

HBV DNA+

↗

↗

Rituximab 치료로

 B형 간염이 활성화가 된다

만성 B형 간염

HBsAg+ 생후 6개월 이상

HBcIgG+

HBV DNA+

→

활성 만성 B형 간염

HBsAg+

HBV DNA+

Rituximab으로 치료를 받는 중 B형 간염이 재활성화 되어 전격 간염이 생길 수 있고 그로 인해 간 부전증이 생길 수 있다.

회복되어가는 B형 간염이 재활성화 되는 경우보다 만성 B형 간염 바이러스 보균자(HBsAg+)에게서 재활성화가 더 잘 생길 수 있다.

TNF-알파 억제제나 Rituximab 치료를 받기 전에 모든 B형 간염 바이러스 간염이 있는지 선별 검사를 해야 한다.

불활성 B형 간염 바이러스 보균자는 항바이러스제로 치료 받아야 한다.

HBcAb+검사 결과를 가진 경우 치료 방법은 여러 가지가 있다.